财联社12月30日讯（记者 武超）据国家药监局网站今日消息，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准默沙东公司新冠病毒治疗药物莫诺拉韦胶囊（商品名称：利卓瑞/LAGEVRIO）进口注册。
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截至目前，莫诺拉韦（Molnupiravir）成为继辉瑞的Paxlovid、真实生物的阿兹夫定之后，国内第三款获批的新冠口服药。至此，在海外获批较早、应用人数较多的两种新冠口服药——Molnupiravir与Paxlovid均已实现在国内获批上市。据悉，这两款药物也分别代表了两个主要研发方向。
据药物专家向财联社记者介绍，Paxlovid属于3CL蛋白酶抑制剂，临床治疗数据较为出色，但冲突药物以及副作用较多，因此“适应证人群小”是该类新冠药目前的一大缺憾，现阶段国内较多在研新冠药选择了类似靶点；Molnupiravir属于RdRp抑制剂，相对弥补了上述缺点，使用人群广泛，据公开资料显示，目前国内获批的有真实生物的阿兹夫定片，临床阶段的有君实生物的VV116与长江健康的CH2101均是其同靶点药物。
财联社记者关注到，目前已上市的新冠口服小分子药物价格并不便宜，业内人士预计，如果国内有更多的同类药物实现上市，该类药物价格有望降低，后续的市场竞争中，品质稳定、安全可靠、价格低廉或将成为新冠药物赛道的关注点。
默沙东莫诺拉韦与辉瑞Paxlovid有何异同
根据国家药监局批文，本次获批的莫诺拉韦为口服小分子新冠病毒治疗药物，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染(COVID-19)患者，例如伴有高龄、肥胖或超重、慢性肾脏疾病、糖尿病、严重心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、活动性癌症等重症高风险因素的患者。患者应在医师指导下严格按说明书用药。
国家药监局要求，上市许可持有人继续开展相关研究工作，限期完成附条件的要求，及时提交后续研究结果。
公开资料显示，莫诺拉韦是全球首款获批的新冠口服药，其于2021年11月4日在英国获批上市，同年12月23日获美国食药监局紧急授权。目前，莫诺拉韦已在美国、欧盟、澳大利亚、日本、韩国等超过40个国家/地区获得上市许可或紧急使用授权。截至今年8月底，默沙东已向全球30多个市场供应超过860万个疗程的莫诺拉韦药物，治疗超过180万名患者。
在海外市场上，莫诺拉韦与Paxlovid的知名度较高，也常被一起比较。根据美国卫生与公众服务部（HHS）对新冠药物进行的分发和统计，进入2022年后，Omicron成为主要毒株导致部分中和抗体效果削弱，因此抗体类药物分发数量减少，而小分子口服药相继获批后，莫诺拉韦累计分发接近270万份，Paxlovid 累计分发接近174万份。由于小分子口服药给药简便，同时几乎不受病毒变异影响，因此已逐渐成为主要的新冠药物。
不过，这两种药物在作用机制上有很大不同。Paxlovid靶向病毒为3CL蛋白酶，这是一种新冠病毒复制过程中所必需的关键蛋白酶，且不易发生变异。Paxlovid通过与病毒主链结合来抑制这种酶的活性，就可以达到阻止病毒复制的效果。
莫诺拉韦有着另外一套有别于Paxlovid的逻辑，它属于RdRp抑制剂，作用原理是“诱骗”病毒的RNA聚合酶优先和自己（药物）结合，从而引发病毒进行错误复制，产生出对人体没有伤害性的“废病毒”。
疗效方面，12月22日，牛津大学研究人员在医学期刊《柳叶刀》上发表了关于莫诺拉韦的真实临床研究。研究结果显示，莫诺拉韦加快了受试者的康复速度，并降低了受试者体内的病毒载量。从实验数据来看，使用莫诺拉韦能够将患者初次康复的中位预期时间从14.6天缩短至10.4天，这也能够减少医疗机构的周转压力。
山东大学临床药理研究所所长赵维教授向财联社记者表示，根据产品说明书显示，Paxlovid仅对高龄、具有基础疾病等特征的高危群体有效。对于没有基础疾病的普通人来说，Paxlovid并没有太好的治疗效果。而在高龄且存在基础疾病的群体中，使用Paxlovid时，也要注意它的冲突药物以及副作用，包括但不限于过敏反应、肝脏问题以及高血压等，因此“适应证人群小”是该类新冠药目前的一大遗憾。莫诺拉韦相对弥补了这一遗憾，在临床研究中的耐受性良好，具有可接受的安全性并且无器官毒性。
国产同靶点药物铺开后或能降低售价
近一段时间，新型冠状病毒感染人数激增，莫诺拉韦此次在国内获批在一定程度上有助于缓解新冠口服药供应紧张的情况，但需要注意的是，从药物获批到完成进口、上市销售也需要一定时间，国内新冠感染者何时能用上莫诺拉韦目前还是未知。
此前，默沙东于今年9月28日曾宣布与国药集团就莫诺拉韦达成合作协议。根据协议，国药集团将获得默沙东的莫诺拉韦在中国独家进口权和经销权。同时，双方将评估技术转让的可行性，以便该药物在中国境内生产、供应和商业化。
而眼下，从供应量上来看，市场期待有更多的新冠口服药获批应用，以满足“更大众”的需求。财联社记者了解到，目前国产新冠药物的研发也正在提速。
值得关注的是，据不完全统计，国内药企基于3CL靶点药物的研究较多。众生药业的RAY1216片、前沿生物的FB2001、广生中霖和药明康德合作研发的GST-HG171、远大医药的GS221、君实生物和旺山旺水的VV993等均是以3CL为靶点的在研抗新冠病毒药物。
其中，RAY1216片已经进入Ⅲ期临床研究，FB2001、GST-HG171进入Ⅱ/Ⅲ期临床研究，GS221已开展多个临床试验，VV993仍处于临床前研究阶段。
在RdRp抑制剂方面开展研究的公司则相对较少。长江健康正在进行研发的创新药CH2101为突破默沙东专利技术的小分子新冠药，目前正处于临床1期收尾阶段，数据表现良好。“当下社会对新冠药的需求强烈，我们将加快临床进度，Ⅱ/Ⅲ期临床将同步进行，尽快推动药品获批上市。”长江健康相关人士表示。
可以预见，默沙东的莫诺拉韦国内获批上市，或将成为一道“强心剂”，进一步加速国产RdRp抑制剂的研发进度。
财联社记者还关注到，目前已上市的新冠小分子药物价格较为高昂。如今年2月份在我国获批上市的Paxlovid，定价是2300元一盒，甚至还出现过一药难求、非官方渠道价格一度炒到上万元的现象。本次获批上市的莫诺拉韦，在美国的售价也并不比Paxlovid便宜。
但这种情况或将随着国产新冠药的进程加速而改变。财联社记者从长江健康了解到，CH2101的一大优势在于原料药工艺稳定，且原料易得，现有多家生产商可以提供商业供货。同时CH2101的制剂工艺也已成熟，为未来大规模生产提前做好准备。
“由于CH2101原料药及制剂生产成本都较低，因此产品获批上市后，预计产品价格将极具竞争力。”长江健康相关人士指出，CH2101片剂或将成为一种价格低廉且易于生产的抗新冠病毒口服药物。
还有业内人士向记者表示，由于新冠病毒将长期存在，且有可能不断变异，新冠小分子口服药将有可能成为长期储备的药物。对于国内来说，拥有自主研发的新冠口服药，将为国民多加一层保护。随着有更多的同类药物实现上市，口服小分子药物价格有望降低，这有利于促进药物普及使用。
（编辑：曹婧晨）
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